Tandis que Billith se débat avec ses nouveaux pouvoirs, le Gourveneur Truman Burrell déclare la guerre aux vampires grâce à de toutes nouvelles armes anti-vampires et un camp d'emprisonnement high-tech. Pendant ce temps Sookie et Jason s'apprêtent à rencontrer l'assassin de leurs parents : le mystérieux et puissant Warlow...
Ayant trouvé un substitut pour se nourrir sans tuer (du sang synthétique), les vampires vivent désormais parmi les humains. Sookie, une serveuse capable de lire dans les esprits, tombe sous le charme de Bill, un mystérieux vampire. Une rencontre qui bouleverse la vie de la jeune femme...
Un meurtre choquant sur le parking du Merlotte's fait chanceler Bon Temps. En même temps, la relation de Sookie avec Bill est mise à l'épreuve. Sam se rappelle de sa rencontre avec Maryann lorsqu'il avait 17 ans. Jason a une soudaine rentrée d'argent qui lui permet de se payer une retraite à la Communauté du Soleil.
Ayant trouvé un substitut pour se nourrir sans tuer (du sang synthétique - « Tru Blood »), les vampires vivent désormais parmi les humains. Cette série raconte la romance d'une jeune serveuse télépathe avec un vampire. L'histoire se passe en Louisiane, alors que les suceurs de sang viennent d'être officiellement reconnus par le gouvernement comme des citoyens à part entière.